EBT-101 is a unique in vivo CRISPR-based therapeutic designed to cure HIV by excising large sections of integrated proviral HIV DNA. The construct includes a CRISPR nuclease and two gRNAs which are delivered to cells harboring HIV by an adeno-associated virus (AAV), specifically serotype 9 (AAV9).
Continue Reading
- Результаты наблюдений и оценка
- Most popular...
- Систему СRISPR/Cas впервые испытают внутривенно для лечения ВИЧ-инфекции у людей
- ВИЧ: революционное лечение на основе Crispr-Cas проходит испытания
- В США испытают новый генный препарат против ВИЧ – Новые Ведомости
Ученые доказали, что генная терапия от ВИЧ безопасна для ДНК приматов
| Разработан препарат, вырезающий ДНК ВИЧ из клеток организма | Пикабу | EBT-101 is detectable in blood at 4 weeks in every participant – Peripheral exposure has been achieved with a single dose of EBT-101 at the first dose level being evaluated in the study (9.0×1011 vg/kg). |
| Компания Excision разработала новый препарат для функционального лечения ВИЧ | EBT-101 is detectable in blood at 4 weeks in every participant – Peripheral exposure has been achieved with a single dose of EBT-101 at the first dose level being evaluated in the study (9.0×1011 vg/kg). |
| “Functional cure” for HIV approved for human trials | According to a recent presentation at the annual meeting of the European Society for Gene and Cell Therapy in Brussels, EBT-101 uses multiple guides to target multiple sites in the genome and snip out large sections of latently integrated HIV DNA. This stops HIV from replicating. |
| Вырезать ДНК вируса из организма: как работает новый генный препарат против ВИЧ | “Dosing the first participant with EBT-101 is a landmark event that solidifies Excision’s position as a pioneer in gene editing,” stated Daniel Dornbusch, Chief Executive Officer of Excision. |
| Could CRISPR cure HIV someday? | Live Science | это первый в своем классе препарат на основе CRISPR in vivo, предназначенный для лечения ВИЧ-инфекции после однократной внутривенной инфузии. EBT-101 использует аденоассоциированный вирус (AAV) для доставки нуклеазы CRISPR и двух направляющих РНК. |
Сможет ли CRISPR однажды вылечить ВИЧ?
Три — это тенденция, поэтому совет по безопасности и мониторингу данных решил, что с этого момента испытание может проходить более быстрыми темпами», — сказал генеральный директор AGT Джефф Галвин. Настоящая проверка функционального излечения — это прекращение приема антиретровирусных препаратов, чтобы увидеть, восстановится ли вирусная нагрузка. Первые участники начнут тщательно контролируемое прерывание лечения в начале 2022 года, сообщают исследователи. Мы ожидаем увидеть объективные маркеры в исследованиях крови пролеченных участников к концу года и надеемся, что к лету следующего года у нас будет функционально выздоровевший пациент», — сказал Галвин. Эксцизионная биотерапия: EBT-101 Excision BioTherapeutics применяет другой подход, используя генную терапию для деактивации генетических кодов ВИЧ в зараженных клетках, тем самым останавливая производство нового вируса.
Почти 40 миллионов человек во всем мире страдают от этой ужасной болезни.
Детали эксперимента Испытание представляет собой попытку оценить безопасность и эффективность EBT-101 у примерно девяти участников, живущих с ВИЧ-1. Все участники эксперимента получают антиретровирусную терапию. Цель - оценить переносимость участниками однократной дозы EBT-101 и ответ иммунной системы. Первоначальный период наблюдения за участниками исследования составит 48 недель, в дальнейшем планируется более длительное наблюдение.
Первый пациент только что прошел лечение в США. В Филадельфии начались клинические испытания, которые могут произвести революцию в лечении ВИЧ. Неназванный доброволец стал первым пациентом, получившим лечение препаратом EBT-101, созданным на основе технологии Crispr-Cas.
This allows for the excision of large portions of the HIV genome, thereby minimizing potential viral escape. Preliminary efficacy assessments will also be conducted. All eligible participants will be assessed for sustained viral suppression off their background ART, in an analytical treatment interruption ATI starting at Week 12. For more information, see ClinicalTrials.
Researchers Study CRISPR Gene Editing to Cure HIV
Испытания лекарства, которое назвали EBT-101, начнутся в конце 2021 года. К исследованиям привлекут три группы ВИЧ-инфицированных, чтобы протестировать разные дозировки препарата. Шестеро пациентов, страдающих транстиретиновым амилоидоизом, хорошо перенесли лечение, а через месяц концентрации транстиретина у них в крови снизились на 50-90 процентов. Анастасия Кузнецова-Фантони.
These initial observations provide vital clinical data supporting the progression of the trial to the next dose level increasing from 9. Sharing this preliminary safety and biodistribution data is considered important for the HIV community and other gene therapies in development. HIV can attack and severely compromise the human immune system, making AIDS patients susceptible to secondary infections and cancers, resulting in a high mortality rate.
While antiretroviral therapy ART has greatly extended the lifespan and prognosis of AIDS patients, it brings about serious side effects and the development of drug resistance. Excision stated that the current standard treatment for AIDS involves antiretroviral therapy, which prevents the replication of the HIV virus within the body but cannot clear the virus completely.
Испытания препарата на животных показали неплохие результаты. Теперь ученым нужно проверить, безопасен ли он для людей и есть ли у него потенциал. Хотя противовирусные препараты могут помочь справиться с инфекцией, они требуют пожизненного приема, вызывают побочные эффекты и не обеспечивают возможности функционального излечения.
Мы с нетерпением ждем начала клинических испытаний в конце этого года», — заявил Дэниел Дорнбуш, исполнительный директор компании-разработчика препарата.
American Gene Technologies. July 28, 2022. Caring Cross. October 11, 2022.
Newsletters
- Как генетика почти победила ВИЧ
- Grant Application Details
- Генная терапия против ВИЧ на основе CRISPR введена первому пациенту
- Добро пожаловать!
- Single Dose of CRISPR Treatment Removes HIV-Like Virus From Monkey Genome
- Терапия редактирования генов
Ученые доказали, что генная терапия от ВИЧ безопасна для ДНК приматов
Ссылки: Kay CN. News release. Atsena Therapeutics. February 8, 2023. Accessed April 4, 2023. National Library of Medicine: Medline Plus. Updated 2010. April 3, 2023. March 27, 2023.
CRISPR, представляющий собой миниатюрного "робота", способного направляться в генетические участки внутри клетки, активно применяется для лечения наследственных заболеваний. Одобрение его использования для терапии серповидноклеточной анемии ожидается от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в декабре. Несмотря на увеличение числа людей, получающих антиретровирусные препараты, ежегодно умирают сотни тысяч от СПИДа. Надежда на появление эффективного лекарства остается крайне важной.
The therapy harnesses an adeno-associated virus AAV at a relatively low dose to deliver the one-time treatment. The upcoming trial will be one of the first attempts to directly extract the latent virus from DNA.
In preclinical studies, the therapy demonstrated the ability to excise HIV proviral DNA in human primary cells as well as multiple animal models including non-human primates. In later studies, after evaluating the safety and tolerability of the therapy, Excision hopes to take patients off their regular antiviral meds to test EBT-101 as a cure. HIV can now be well managed with antiretroviral medications, but these are a lifelong commitment and cause side effects.
Высокую эффективность показали и испытания на клеточных культурах человека в пробирке. По мнению создателей препарата, у EBT-101 большой потенциал в победе над ВИЧ — во многом потому, что внутривенные генные препараты уже показывали свою эффективность при лечении других болезней. Например, на 50—90 процентов удалось улучшить состояние больных амилоидозом, не получив при этом без тяжелых побочных эффектов. Пока что в мире не существует реально работающих методов личения ВИЧ-инфекции.
New Treatment EBT-101 Could Provide a Breakthrough Cure for HIV
Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США FDA одобрило заявку компании на проведение первой и второй фаз клинических испытаний: они начнутся в конце 2021 года. Во время работы исследователи оценят эффективность разных дозировок препарата на трех группах ВИЧ-инфицированных добровольцев. По состоянию на конец 2019 года в мире насчитывалось приблизительно 38 млн человек, живущих с ВИЧ. Можно удалять, добавлять или изменять последовательные участки ДНК. Новая технология «вырезает» вирус из организма. Как это возможно? Принцип ее работы заключается в том, что CRISPR работает с созданными ранее спейсерами или «заготовками», чтобы закодировать специальные молекулы crРНК, которые связываются с ферментом Cas9.
Последний, в свою очередь, занимается тем, что разрезает ДНК бактериофага в нужных местах. В результате получается система, которая может разрезать любые фрагменты ДНК. С помощью этой технологии пробуют лечить не только ВИЧ.
The trial will also conduct assessments of biodistribution, pharmacodynamics, and efficacy. Participants will be evaluated for eligibility for an analytical treatment interruption of their background ART at Week 12 post EBT-101 administration.
Quick Links.
Настоящая проверка функционального излечения — это прекращение приема антиретровирусных препаратов, чтобы увидеть, восстановится ли вирусная нагрузка. Первые участники начнут тщательно контролируемое прерывание лечения в начале 2022 года, сообщают исследователи. Мы ожидаем увидеть объективные маркеры в исследованиях крови пролеченных участников к концу года и надеемся, что к лету следующего года у нас будет функционально выздоровевший пациент», — сказал Галвин.
Эксцизионная биотерапия: EBT-101 Excision BioTherapeutics применяет другой подход, используя генную терапию для деактивации генетических кодов ВИЧ в зараженных клетках, тем самым останавливая производство нового вируса. Затем «механизм ремонта клетки» соединяет участки ДНК.
Tricia H. Burdo, Ph. Her team randomized 10 animals into control and treatment groups, with three animals left untreated and the remainder receiving a single injection of EBT-001 at one of three different dose levels. Two additional animals were utilized in a separate study using a higher dose. Necropsy and tissue analyses were carried out at three or six months after the start of treatment. Data was collected on biodistribution, which involved histopathological investigation of sites of viral latency, including lymph node and spleen tissue, as well as other tissues, and on safety, which included off-target analyses at the different dose levels. Analyses showed that EBT-001 was broadly distributed, reaching tissues throughout the body, with evidence of gene editing of SIV proviral DNA in all significant viral reservoirs.
Positive pre-clinical results for CRISPR-based HIV therapy
Hiv, cura sperimentale per eliminare virus dal Dna, il farmaco EBT-101. Their treatment, EBT-101, instructs a CRISPR system to hunt down the HIV hiding in a person’s cells and make three cuts to the HIV genome. Those cuts are designed to break the genetic recipe for the virus and eliminate any possibility of it reemerging. According to a recent presentation at the annual meeting of the European Society for Gene and Cell Therapy in Brussels, EBT-101 uses multiple guides to target multiple sites in the genome and snip out large sections of latently integrated HIV DNA. This stops HIV from replicating.
FDA одобрило исследование лекарства от ВИЧ
EBT-101 is also an ambitious application of CRISPR/cas9 technology. Excision’s treatment delivers into the body, via an adeno-associated virus, a DNA-cutting enzyme and two strips of RNA that act as a guide to direct the editing to sites on the HIV genome. Испытание EBT-101 «является важным шагом вперед в развитии этой технологии для лечения заболеваний и инфекций человека, включая ВИЧ», — сказал Томас Хоуп, профессор клеточной биологии и биологии развития в Северо-Западном университете. A CRISPR-based gene-editing therapy known as EBT-101 was not associated with serious adverse effects in the first three treated study participants, researchers reported last week at the European Society for Gene & Cell Therapy annual meeting in Brussels. The launch of the EBT-101 Phase 1/2 clinical trial was made possible by research led by (right) Kamel Khalili, PhD, Laura H. Carnell Professor and Chair of the Department of Microbiology, Immunology, and Inflammation; Director of the Center for Neurovirology and Gene Editing. EBT-101 is a unique gene-editing treatment that has the potential to shape the future of HIV therapeutics. Its development is the result of a collaborative effort between researchers at the Lewis Katz School of Medicine and scientists at Excision BioTherapeutics, Inc. EBT-101 is a CRISPR therapy designed to cure HIV with a single administration. The novel gene-editing approach uses next-generation nucleases, enzymes that act as “molecular scissors” to cut DNA at specific locations.
Терапия редактирования генов
- Расскажите о статье в социальных сетях
- Excision's CRISPR Therapy Fast Tracked for HIV
- EBT-101: Новая вакцина от ВИЧ на основе CRISPR проходит фазу 1/2 клинических испытаний
- Phase 1 Clinical research program for functional cure of HIV with EBT-101, in-vivo gene therapy
В США стартует испытание препарата против ВИЧ на людях
Успешная проверка безопасности терапии Чтобы выявить возможные риски, ученые создали версию EBT-101, адаптированную для приматов. Эта генная терапия, получившая название EBT-001, была введена в трех разных дозировках в организм семи макак-резусов, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян. После этого ученые на протяжении полугода наблюдали за тем, как менялось состояние здоровья приматов, уровень вирусной нагрузки количество частиц вируса в организме и структура ДНК животных. Как отмечают исследователи, все животные успешно перенесли терапию, в результате которой уровень вирусной нагрузки на их организм значительным образом снизился.
После проникновения с помощью обратной транскрипции на основе РНК вируса производится ДНК, которая в ядре клетки встраивается в человеческий геном. Полученный провирус позволяет синтезировать вирионы ВИЧ, которые распространяются по организму. Вирус истощает Т-лимфоцит, после чего новые его копии внедряются в новые Т-лимфоциты, что приводит ко все большему истощению иммунитета и, в конце концов, к СПИДу. Через две недели после введения ВИЧ типа мышам начинали давать антиретровирусные препараты в наночастицах с замедляющей высвобождение лекарств оболочкой. У всех мышей с такой комбинированной терапией снижалась вирусная нагрузка — однако полностью удалить ДНК ВИЧ удалось только у двух из семи. Уже в этом году исследователи из Пекинского университета предложили новый метод лечения ВИЧ, где для борьбы с заболеванием используются модифицированные с помощью CRISPR гемопоэтические стволовые клетки. Однако пока число клеток с выработанным иммунитетом в организме добровольца оказалось недостаточным.
Почему это очень важно? Речь идет не о какой-то конкретной молекуле, которую мы хотим использовать как лекарство. Можно сколько угодно долго проводить испытания на животных моделях, и все равно будут оставаться вопросы и по безопасности и по эффективности в отношении людей. Пандемия дала широчайший опыт, измеряемый миллиардами случаев, применения векторных аденоассоциированных вирусов.
At week 12, they will be assessed for eligibility for an analytical treatment interruption; the first man should have reached that milestone sometime in October.
After the initial 48-week period, all participants will be enrolled in a long-term follow-up study NCT05143307. The initial study is expected to be completed in 2025, and the follow-up study will continue for 15 years. The trial aims to enroll nine HIV-positive men who have been on stable antiretroviral therapy for more than two years with no regimen changes or missed doses in the past three months, an undetectable viral load for the past year and CD4 count above 350. They should be willing to undergo antiretroviral treatment interruption and prepared to take measures to prevent HIV transmission during that time. Exclusion criteria include resistance to two or more antiretroviral drug classes, treatment changes due to virological failure, use of long-acting injectable antiretrovirals, prior use of any gene therapy and various underlying conditions, including hepatitis B or C.
“Functional cure” for HIV approved for human trials
About the EBT-101 Clinical Program The EBT-101 Phase 1/2 trial is an open-label, multi-center single ascending dose study designed to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of EBT-101 in approximately nine participants with HIV-1 who are suppressed on antiretroviral therapy. Препарат называется EBT-101, он ищет вирусы, которые «прячутся» в геноме клеток, «вырезает» их оттуда и сращивает концы разрезанной спирали ДНК. Apply to this Phase 1 clinical trial treating Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Infection. Get access to cutting edge treatment via EBT-101. View duration, location, compensation, and staffing details.