МОСКВА, 6 фев — РИА Новости. Ученые СКФУ разработали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действие. Дальнейшие поиски в ряду хинолонов привели к получению ряда соединений с принципиально новыми свойствами. Антибиотики хинолонового ряда являются эффективными противомикробными препаратами, которые обладают бактерицидным действием. Кроме того, они обладают широким спектром биологической активности, что делает их ценными в лечении различных заболеваний. Антибиотики хинолонового ряда выпускаются в форме: таблеток. поражение хрящей, суставов и связок (антибиотики хинолонового ряда не применяются для лечения детей, пожилых людей и беременных женщин).
В колбасных изделиях обнаружены остаточные количества антибиотиков группы хинолонов
Уже с 80-х годов появились такие соединения как ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и норфлоксацин. Они относятся к фторхинолонам второго поколения. По сравнению с предшественниками эти препараты отличаются хорошим проникновением во все ткани организма и большим антимикробным спектром. Большинство перечисленных лекарств выпускаются как в инъекционной, так и в таблетированной форме. Это позволяет проводить так называемую ступенчатую терапию: начинать лечение с инъекций, а спустя 2-3 дня переходить на таблетки. На основе фторхинолонов второго поколения создано несколько препаратов для местного применения. Это глазные и ушные капли. Из фторхинолонов третьего поколения в России зарегистрированы левофлоксацин и спарфлоксацин. Моксифлоксацин относят к четвертому поколению антибиотиков этого класса.
Они сократили количество этапов получения этих веществ из доступных веществ. Основное отличие этого подхода от существующих аналогов заключается в том, что он предлагает расширение цикла, а не его закрытие. Фото: Freepik.
Антибиотики станут дешевле и эффективнее Учёные модернизировали процесс получения некоторых антибиотиков Учёные из СКФУ разработали новый метод получения антибиотиков хинолонового ряда, который представляет собой группу препаратов, оказывающих бактерицидное действие. Российские химики предложили более простой и одностадийный способ получения производных хинолонов из доступных веществ. Из-за постоянной мутации бактерий и вирусов антибиотики теряют свою эффективность.
Ученые упростили процесс создания некоторых антибиотиков Источник фото: Фото редакции Ученые упростили процесс создания некоторых антибиотиков 10:00 06. Российские ученые разработали новый способ получения антибиотиков. В итоге на данные препараты в стране резко упадут цены Российские ученые предлагают новый способ получения антибиотиков хинолонового ряда, что значительно упростит процесс и снизит их стоимость.
Ученые СКФУ упростили процесс получения антибиотиков хинолонового ряда
Фармакокинетические характеристики являются вторыми по важности после антимикробной активности параметрами, определяющими клиническую эффективность антибактериальных препаратов. Фторхинолоны, как группа антибактериальных препаратов, характеризуются высокой биодоступностью, большим объемом распределения, хорошим проникновением в ткани и низким связыванием с белками плазмы. Основные фармакокинетические константы наиболее распространенных фторхинолонов приведены в таблице 2. Максимальная концентрация в сыворотке крови формируется через 1—2 ч, лишь у спарфлоксацина этот показатель достигает 4—5 ч, что, скорее всего, связано с низкой водорастворимостью препарата. Значения максимальной концентрации в сыворотке крови и площади под фармакокинетической кривой прямо пропорционально зависят от дозы препаратов. Высокие показатели объема распределения свидетельствуют о хорошем проникновении препаратов во внеклеточные пространства и внутрь клеток хозяина.
Концентрации фторхинолонов внутри клеток, как правило, в несколько раз выше, чем в плазме крови. Сравнительно невысокие показатели связывания с белками плазмы не оказывают существенного влияния на эффективность препаратов. Все фторхинолоны в той или иной степени подвергаются метаболизму в организме человека. Другие фторхинолоны метаболизируются в меньшей степени, но их метаболиты мало активны. Моксифлоксацин метаболизируется путем конъюгации.
Фторхинолоны различаются по механизмам экскреции — почечный и внепочечный. В корректировке доз при почечной недостаточности нуждаются ципрофлоксацин, спарфлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин. Переносимость фторхинолонов. Фторхинолоны, в целом, относятся к хорошо переносимым антибактериальным препаратам. Препараты отличаются высокой специфичностью к прокариотическим топоизомеразам, данных о связи отмечаемых при приеме фторхинолонов побочных эффектов с ингибицией эукариотических топоизомераз нет.
Редко наблюдают аллергические реакции, проявляющиеся в развитии сыпи, лихорадки, анафилаксии, интерстициального нефрита [40]. В редких случаях на фоне приема фторхинолонов наблюдают развитие фотодерматитов, обычно это осложнение связано с воздействием солнечного света или искусственным ультрафиолетовым облучением, в наибольшей степени характерно для ломефлоксацина и спарфлоксацина. К крайне редким нежелательным реакциям относят тендениты и разрывы сухожилий ахилловых. В эксперименте, у неполовозрелых животных наблюдают нарушения формирования хрящевой ткани. Однако анализ случаев применения фторхинолонов у детей по жизненным показаниям и при муковисцидозе не выявил ни в одном случае подобного эффекта [44—48].
Этот эффект и, возможно, связанные с ним случаи внезапной смерти, послужили основанием для отзыва из медицинской практики грепафлоксацина. Крайне редко отмечают случаи гепатотоксичности и лейкопении. Хотя данных о тератогенности фторхинолонов нет, их назначения у беременных следует избегать. По комплексу основных свойств уровню и спектру антимикробной активности, фармакокинетике и переносимости фторхинолоны следует рассматривать как препараты, пригодные для лечения широкого круга внебольничных и госпитальных инфекций. Результаты применения фармакодинамических методов для сравнительной оценки антибактериальных препаратов различных классов, а также опыт клинического использования фторхинолонов будут рассмотрены в следующей публикации.
Литература: 1. Agents Chemother. Pan, X. Streptococcus pneumoniae DNA gyrase and topoisomerase IV: overexpression, purification, and differential inhibition by fluoroquinolones. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43, 1129—36.
Morrissey, I. Purification of pneumococcal type II topoisomerases and inhibition by gemifloxacin and other quinolones. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 45, Suppl. S1, 101—6. Onodera, Y.
Journal of Antimicrobial Chemotherapy 44, 533—6. Yamada, H. Abstract 753, p. Activities of fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniae type II topoisomerases purified as recombinant proteins. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43, 2579—85 9.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43, 2579—85. Heaton, V. Potent antipneumococcal activity of gemifloxacin is associated with dual targeting of gyrase and topoisomerase IV, and in vivo target preference for gyrase, and enhanced stabilization of cleavable complexes in vitro. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44, 3112—7 8. Fukuda, H.
Contributions of the 8—methoxy group of gatifloxacin to resistance selectivity, target preference, and antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 45, 1649—53 9. Pestova, E. Intracellular targets of moxifloxacin: a comparison with other fluoroquinolones. Bush, K.
Effectiveness of fluoroquinolones against Gram—positive bacteria. Current Opinion in Investigational Drugs. Alovero, F. Engineering the specificity of antibacterial fluoroquinolones: benzenesulfonamide modifications at C—7 of ciprofloxacin change its primary target in Streptococcus pneumoniae from topoisomerase IV to gyrase. In vitro activity of trovafloxacin against clinical bacterial isolates from patients with cancer.
J Antimicrob Chemother 1997;39:S15—22. Bauernfeind A. Comparison of the antimicrobial activities of the quinolones Bay 12—8039, gatifloxacin AM—1155 , trovafloxacin, clinafloxacin, levofloxacin, and ciprofloxacin. J Antimicrob Chemother 1997;40:639—51. In vitro activity of sparfloxacin compared with those of five other quinolones.
Antimicrob Agents Chemother 1992;36:558—65. In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin, an optically active ofloxacin. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:860—6. In vitro activity of the new fluoroquinolone CP 99—219. Antimicrob Agents Chemother 1994;38:2615—22.
Помимо антимикробных свойств, они характеризуются широким спектром биологической активности противовирусной, противопаразитарной, противогрибковой, нейропротекторной. Перед учеными Северо-Кавказского федерационного университета СКФУ стояла научная задача найти более простой подход к синтезу этих химическое соединений по причине их высокой значимости. Исследователи сократили количество стадий получения выводных хинолонов из бизнесменским доступных веществ. Как отметил врач химических наук, декан химического департамента СКФУ Александр Аксенов, главное отличие данного подхода от имеющихся аналогов состоит в том, что он разумеет расширение цикла, а не его замыкание.
Все больные дополнительно получали иммуномодуляторы деринат и вобэнзим. Побочных реакций при применении левофлоксацина не отмечалось. У 3 больных, которым антимикотик не назначался, через 5—6 месяцев после окончания терапии было диагностировано клиническое обострение, а при культуральной диагностике выделялись грибы рода Candida. Большой клинический материал был представлен по итогам применения дифторхинолона спарфлоксацина в терапии гонореи, урогенитального хламидиоза и микоплазмоза. Важно подчеркнуть, что спарфлоксацин относится к ФХ с наиболее длительным периодом полувыведения [23]. У 26 больных спарфлоксацин Спарфло применяли для терапии свежей гонореи в течение 2 дней.
В первый день лечения назначали 400 мг препарата 2 таблетки по 200 мг внутрь однократно, на следующий день через 24 часа после первой дозы — 200 мг, всего 600 мг спарфлоксацина на курс. Эффективность оценивали по данным бактериологического исследования микроскопия, посев. Излечение было достигнуто у всех пациентов при бактериологическом контроле через 24 часа и 7—10 суток после окончания лечения [24]. Кроме того, спарфлоксацин назначался 42 женщинам с различными формами урогенитального хламидиоза и давностью заболевания от 2 месяцев до 3 лет. У 27 пациенток инфекционный процесс определялся в нижних отделах урогенитального тракта эндоцервицит, уретрит, цистоуретрит , у 14 — был диагностирован сальпингит и аднексит. Препарат применяли по рекомендованной схеме: в первый день лечения — 400 мг однократно, в последующие дни — по 200 мг также однократно длительность курса — 14 дней.
Одновременно применяли иммуномодулирующие и противовоспалительные средства, местное лечение и по показаниям антимикотики. Контрольное обследование на наличие хламидийной инфекции проводилось через 35 дней после окончания курса терапии. Клинический эффект достигался у всех женщин [25]. Только спарфлоксацин назначали 40 больным, 40 — в сочетании с иммунокоррегирующей терапией. На 28 день после окончания лечения в группе, получавшей только спарфлоксацин, микоплазмы и уреаплазмы не обнаруживались у 31 женщины, в группе с включением иммунотерапии — у 37. Авторы оценивают спарфлоксацин как высокоэффективный противомикробный препарат [26].
Проведено исследование, в котором 119 больным обоего пола с хламидийным уретритом или цервицитом назначали монотерапию спарфлоксацином или азитромицином, а также оценивали эффективность комбинированного применения этих препаратов. В каждой группе половина пациентов дополнительно получала иммунокоррегирующую терапию неовиром. Результаты лечения были проанализированы у 108 больных. Авторы подчеркивают повышение эффективности лечения в т. В сообщении C. Батыршиной [28] приведены данные о применении спарфлоксацина Спарфло в амбулаторной практике у 64 больных урогенитальным хламидиозом 29 мужчин и 35 женщин.
При этом у 47 пациентов наблюдалась смешанная инфекция: одновременно с C. Помимо базисной терапии спарфлоксацином, все больные получали иммунокоррегирующую и противовоспалительную терапию, по показаниям назначались антимикотики. Появились данные об успешной терапии спарфлоксацином включая оценку эффекта через 1—3 месяца после окончания лечения впервые выявленных урогенитального хламидиоза курс лечения — 20 дней , микоплазменной и уреаплазменной инфекции курс лечения — 10 дней. Длительность терапии указанным ФХ определялась на основании биологических особенностей возбудителей, продолжительности цикла развития хламидий и средней продолжительности лечения микоплазмозов при применении других антибактериальных препаратов [29]. Все авторы отмечают хорошую или очень хорошую переносимость спарфлоксацина при всех схемах и курсах лечения, а также удобный для применения дозовый режим. В одном из исследований этого препарата, включавшем 42 больных, диспепсические явления были отмечены у одного пациента, кожные реакции в виде фотосенсибилизации — у 5.
Развитие этих побочных явлений не потребовало отмены спарфлоксацина [25]. Оценивая клиническую эффективность спарфлоксацина при УГИ и ИППП, необходимо подчеркнуть его высокую активность в отношении не только возбудителя гонореи, но и хламидий, микоплазм и уреаплазм. Хорошая клиническая эффективность препарата, несомненно, связана и с его высоким внутриклеточным проникновением. В двух исследованиях изучалась эффективности одного из наиболее новых ФХ — моксифлоксацина. В первом из них этот препарат 400 мг 1 раз в сутки однократно обеспечивал полное выздоровление клинико-микробиологическое излечение 66 из 77 пациентов со свежей неосложненной гонореей. У 11 больных моксифлоксацин при однократном применении был неэффективен.
Во втором исследовании этот ФХ применялся у 23 больных с УГИ 6 — хламидийная моноинфекция, 9 — уреаплазменная, 8 — смешанная хламидийно-уреаплазменная инфекция. Препарат назначался по 400 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. Одновременно проводили иммунокоррекцию циклофероном и местное лечение. Отмечена хорошая переносимость моксифлоксацина, нежелательных реакций не наблюдалось. Авторы рассматривают этот препарат как эффективное и безопасное средство для этиотропной терапии хламидийной и уреаплазменной инфекций [30]. Таким образом, в исследованиях, включавших более 750 больных, была отмечена высокая эффективность офлоксацина, левофлоксацина, спарфлоксацина и моксифлоксацина в терапии УГИ.
Из представленных материалов очевидна необходимость сравнительной оценки клинической эффективности этих ФХ. По степени активности in vitro в отношении возбудителей гнойной грамположительной инфекции и внутриклеточных патогенов включая микобактерии спарфлоксацин и моксифлоксацин сопоставимы друг с другом и более активны, чем левофлоксацин и офлоксацин. С другой стороны, левофлоксацин и офлоксацин, в отличие от спарфлоксацина и моксифлоксацина, практически не метаболизируются, что обеспечивает более длительное поддержание этих ФХ в организме. Вместе с тем уже после однократной дозы этих препаратов в моче создаются их очень высокие концентрации, которые превосходят МПК и МБК даже для достаточно устойчивых к ФХ штаммов. Одновременно достигаются терапевтические концентрации в органах и тканях урогенитального тракта. При курсах терапии, не превышавших 3 недели, имела место хорошая переносимость всех четырех ФХ.
Учитывая возможные кожные реакции фоточувствительности единичные наблюдения , клиницистам следует более тщательно контролировать пребывание больных на солнце и полностью исключить возможное УФ-облучение, в т. В амбулаторной практике на это необходимо обращать особое внимание пациентов. Транзиторные артралгии и артропатии при УГИ гонорея, хламидиоз могут быть не связаны с применением ФХ. Оценивая значение ФХ в терапии УГИ и ИМВП, необходимо учитывать их относительно слабую активность против бактериоидов и других анаэробных бактерий, которые могут быть этиологическими факторами при гинекологических инфекциях, простатитах, абсцессе почки. ФХ не активны в отношении возбудителя сифилиса, трихомонад, вирусных инфекций и микозов. Поэтому при смешанных УГИ с вовлечением этих патогенов необходимо комбинировать ФХ с антимикробными препаратами других классов, имеющими соответствующую направленность действия.
Положительным свойством ФХ является их хорошая совместимость с антианаэробными препаратами, антимикотиками, антипротозойными и противовирусными средствами. Важно подчеркнуть, что клинические данные по эффективности офлоксацина, левофлоксацина, спарфлоксацина и моксифлоксацина при УГИ, представленные на I Российском конгрессе дерматовенерологов в Санкт-Петербурге 2003 , в целом соответствуют ранее опубликованным результатам отечественных и зарубежных исследований по применению ФХ при этой патологии [2—4, 13, 14, 20, 24]. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience.
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение ибупрофеном, прием препарата следует прекратить. Препарат содержит сорбитол. Перед назначением препарата следует установить переносимость фруктозы. Это обратимо после прекращения лечения. Тяжелые кожные реакции Имеются отдельные сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций, связанных с приемом НПВП, в некоторых случаях вплоть до развития летальных последствий, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск возникновения этих реакций отмечался вначале терапии в большинстве случаев в первый месяц лечения.
Следует прекратить прием ибупрофена при появлении высыпаний на коже, повреждении слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности. Сообщалось о развитии острого генерализованного экзентематозного пустулеза AGEP в связи с применением ибупрофен-содержащих препаратов. Ибупрофен следует прекратить при первом появлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистой оболочки или любые другие признаки гиперчувствительности. Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей до 12 лет. Во время беременности или лактации Беременность Ингибирование синтеза простагландина может опосредовано влиять на течение беременности, развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований подтверждают повышенный риск самопроизвольного аборта, пороков сердца и гастрошизиса при использовании ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Данный риск возрастает с увеличением дозировки и длительности терапии. В связи с этим, следует избегать применения препарата в I-II триместрах беременности, при необходимости приема препарата следует проконсультироваться с врачом. При приеме Гофена женщинами, планирующим беременность, или в I-II триместрах беременности дозировка и длительность лечения должны быть минимальными.
Применение ингибиторов простагландина в III триместре беременности способствует развитию у плода и у матери: - кардиопульмонарной недостаточности с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии; - почечной недостаточности, которая может привести к полному прекращению функционирования почек с развитием маловодия обезвоживания ; - увеличения времени кровотечения, антиагрегационному эффекту даже при очень низких дозах; - подавлению сократительной деятельности матки и запоздалым или затяжным родам. В связи с этим, Гофен противопоказан в третьем триместре беременности. Кормление грудью Имеются данные о том, что ибупрофен в незначительных количествах может проникать в грудное молоко без каких-либо отрицательных последствий для здоровья грудного ребенка, поэтому обычно при кратковременном приеме необходимости в прекращении грудного вскармливания не возникает. При необходимости длительного применения препарата следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении грудного вскармливания на период применения препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможные побочные эффекты, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Ученые упростили процесс создания некоторых антибиотиков
перспективных антибиотиков. Дальнейшие поиски в ряду хинолонов привели к получению ряда соединений с принципиально новыми свойствами. Ученые Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ, Ставрополь) разработали удобную, легко масштабируемую последовательность действий для множества 4-хинолонов, известных главным образом как перспективные антибиотики. Хинолоновые антибиотики, такие как левофлоксацин, продемонстрировали активность против вируса ВК. Ученые Северо-Кавказского федерального университета создали простую и масштабируемую методологию для синтеза 4-хинолонов, которые являются перспективными антибиотиками.
Ибупрофен Суспензия для приема внутрь для детей с ароматом апельсина + мерный шприц 200 мл
Среди них имеются антибиотики-фторхинолоны (ципрофлоксацин). Среди парентеральных лекарственных средств из группы антибиотики-аминогликозиды амикацин и гентамицин, а также трициклический антибиотик спектиномицин. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Фторхинолоны — в широком смысле группа химических веществ, в узком — лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью in vitro и in vivo. Российские ученые предлагают новый способ получения антибиотиков хинолонового ряда, что значительно упростит процесс и снизит их стоимость.
Антибиотики хинолонового ряда
Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина. Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог. Если Вы применяете выше перечисленные или другие лекарственные препараты. Российские ученые Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ) разработали новый способ получения антибиотиков хинолонового ряда, группы препаратов, которые проявляют бактерицидное действие. В ходе исследований в образце цыпленка-бройлера установлено наличие остаточных количеств энрофлоксацина – антибиотика группы хинолонов.
Ученые СКФУ упростили получение антибиотиков хинолонового ряда
С появлением пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, их использование сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно назначаются при инфекционных заболеваниях. антибиотики хинолонового ряда список: 45 фото и видео. В ходе исследований в образце цыпленка-бройлера установлено наличие остаточных количеств энрофлоксацина – антибиотика группы хинолонов. МОСКВА, 6 фев — РИА Новости. Ученые СКФУ разработали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действие. Первого поколения хинолонов я даже касаться не буду, так как они практически не встречаются в общеврачебной практике и мы будем рассматривать только фторхинлоны. Несколько слов о микробиологической активности. Антибиотики хинолонового ряда являются эффективными противомикробными препаратами, которые обладают бактерицидным действием. Кроме того, они обладают широким спектром биологической активности, что делает их ценными в лечении различных заболеваний.
Антибиотики группы хинолонов. Антибиотики фторхинолоны: названия препаратов, сферы применения
Кроме того, хинолоны косвенно являются стимуляторами роста животных. При нарушении режима профилактики и лечения животных, а также в результате несоблюдения времени выдержки перед забоем остатки хинолонов могут попадать в пищевые продукты животного происхождения. Длительное использование в пищу продуктов, содержащих остаточные количества хинолонов, может вызвать неблагоприятные для здоровья человека последствия — миалгии, артралгии, разрывы сухожилий, аллергические реакции, судороги, тремор, нарушение зрения. На сегодняшний день есть необходимость обязательного контроля за остаточным содержанием хинолонов в продукции животноводства.
Рисунок из Nature Structural and Molecular Biology, 2009. Георгия c помощью рентгеноструктурного анализа продемонстрировали, как хинолоны, представляющие собой вторую линию защиты организма против таких болезней как пневмония и менингит, взаимодействуют со своей молекулярной мишенью — ферментов топоизомеразой IV topoisomerase IV.
Результаты рентгеноструктурного исследования позволили определить аминокислотные остатки, которые мутируют в резистентных бактериях, такая информация является очень важной для разработчиков лекарств. Топоизомеразы способствуют расщеплению и объединению цепей ДНК в процессе жизнедеятельности организмов.
В итоге на данные препараты в стране резко упадут цены Российские ученые предлагают новый способ получения антибиотиков хинолонового ряда, что значительно упростит процесс и снизит их стоимость. Ученые СКФУ разработали одностадийный способ производства производных хинолонов из легкодоступных веществ. Источник фото: Фото редакции Антибиотики хинолонового ряда являются эффективным средством в борьбе с инфекционными заболеваниями, однако их высокая стоимость ограничивает их доступность.
Синтезированные соединения получили название «фтор-хинолоны».
Первым препаратом группы фторхинолонов был флумехин. Созданные на основе синтезированных фторированных хинолонов препараты получили широкое применение в клинике для печения бактериальных инфекций разного генеза и локализации. Структурная формула хинолина и нафтиридина А и их фторированных производных Б Рис. На основании этой химической особенности молекулы иногда эти соединения называют «4-хинолоны». Аналогичные хинолонам химические соединения, не имеющие в молекуле фрагмента пиридона и кето-группы в положении 4, не ингибируют ДНК-гиразу. Выраженность ингибирования ДНК-гиразы, широта антимикробного спектра, фармакокинетические свойства отдельных препаратов зависят от обшей структуры молекулы и характера радикалов в каком-либо положении цикла.
Независимо от наличия или отсутствия атома фтора все химические соединения класса хинолонов обладают единым механизмом действия на микробную клетку - ингибирование ключевого фермента бактерий - ДНК-гиразы, определяющего процесс биосинтеза ДНК и деления клетки.
0020 Хинолоны/фторхинолоны
Полученные с наивысшим разрешением изображения того, как бактерия адаптируется и пытается выжить в ответ на взаимодействие с лекарствами хинолонового ряда (quinolone drugs), дают фармацевтам дополнительное оружие в битве против резистентности к действию. Препараты (антибиотики) группы хинолонов/фторхинолонов — описание, классификация, поколения ⇩. Они не являются антибиотиками, поскольку не имеют природных аналогов. Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина. Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. «Клинико-фармакологические особенности антибиотиков группы хинолонов и их применение на амбулаторном и госпитальном этапах». Японский фармпроизводитель Astellas прекратил выпуск антибиотика вильпрафен. Об этом «Коммерсанту» сообщили в пресс-службе компании.
Фторхинолоновые и хинолоновые антибиотики: PRAC рекомендует ограничить их применение
Молекулы хинолонов, обладающих антибактериальными свойствами, содержат 4-хинолоновое ядро с атомом азота в положении 1, карбоксильной группой в положении 3 и кетогруппой в положении 4. Применяются следующие взрослые дозы: - Ципрофлоксацин: 500 мг каждые 12 ч по показаниям - Налидиксовая кислота: 1 г 4 раза в день 1—2 нед - Норфлоксацин: 400 мг каждые 12 ч - Офлоксацин: 400 мг каждые 12 ч Темофлоксацин был изъят из продажи изготовителем после появления сообщений о связанных с этим веществом случаях летального исхода, гемолитической анемии и других гемолитических аномалий, почечной недостаточности, печеночной дисфункции и анафилаксии. Фармакокинетические параметры некоторых фторхинолонов представлены в таблице ниже. Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами обобщены в таблице ниже. Хинолоны взаимодействуют с антацидами, Н2-антагонистами, нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином и варфарином. Офлоксацин, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин и норфлоксацин потенцируют эффекты варфарина, вытесняя его из участков связывания с альбумином, ингибируя печеночную метаболизацию этого лекарства и, возможно, угнетая продуцирующие витамин К кишечные бактерии.
Прием варфарина одновременно с хинолонами чреват кровотечением. Безопасны ли ципрофлоксацин, офлоксацин и перфлоксацин для плода, еще не доказано. Все три проникают через плацентарный барьер, и их высокие концентрации обнаружены в грудном молоке. Применение офлоксацина в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 6 дней на протяжении 19-й недели беременности завершилось нормальным рождением в срок ребенка без каких-либо тератогенных аномалий. Иммунологические реакции.
При использовании хинолонов наблюдались аллергический васкулит, сыпь, аллергический пневмонит, анафилаксия и анафилактоидные реакции.
Антибиотики хинолонового ряда оказывают бактерицидное действие. Недавно специалисты из СКФУ предложили одностадийный способ получения таких препаратов. Кроме того, процесс поиска новых антибиотиков станет более простым.
Лекарства класса хинолонов применяются для лечения различных заболеваний, но их принцип действия отличаются от других апротивомикробных средств. Хинолоны оказывают бактерицидный эффект, подавляя два важных фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК. Именно это объясняет их активность в отношении устойчивых штаммов микроорганизмов. Ученые СКФУ нашли более простой подход к синтезу нужных для создания антибиотика веществ, сократив до одной число стадий получения производных хинолонов. Причем для синтеза были использованы доступные вещества.
Справка по антибиотикам. К [нефторированным] хинолонам относятся налидиксовая кислота, пипемидовая кислота, циноксацин. К фторированным хинолонам фторхинолонам относятся ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, эноксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин.