наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; - в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца. Они не являются антибиотиками, поскольку не имеют природных аналогов. Выделяют 4 поколения хинолонов: нефторированные (I поколение) и фторированные (фторхинолоны) (II–IV поколения).
Антибиотики хинолонового ряда
Введение фтора в положение 6-хинолонового цикла положило начало синтезу десятков тысяч соединений с целью поиска высокоэффективных препаратов широкого спектра действия, включая и представленные на рис. 1 трициклические структуры. Ряд антибиотиков имеет полусинтетическое происхождение: их получили посредством навешивания различных химических групп на уже известные антибиотики. В результате экспертизы в пробах птицы специалисты обнаружили антибиотики группы хинолонов – энрофлоксацин и ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин — антибиотик хинолонового ряда
Хинолы тормозят два важнейших фермента клетки микроба и нарушают синтез ДНК. Также препараты воздействуют на вирусы, опухоли, паразитов и грибки, обладают нейропротекторным действием сохраняют структуру и функции нервных клеток — прим. Ученые начали искать более простой способ синтеза этих важных антибиотиков. Они расширили цикл производства и смогли сократить число стадий получения производных хинолонов из доступных веществ. Научная работа была опубликована в журнале Synthesis.
Бактерии и вирусы постоянно мутируют, что приводит к тому, что антибиотики теряют свою эффективность.
Резистентность устойчивость к этим препаратам ВОЗ назвала одной из десяти глобальных угроз здоровью населения всего мира. Как пояснили химики, препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других антимикробных препаратов, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых штаммов микроорганизмов. Хинолоны оказывают бактерицидный эффект, ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК. Помимо антимикробных свойств, они обладают широким спектром биологической активности противовирусной, противопаразитарной, противогрибковой, нейропротекторной.
Они мало связываются с белками плазмы крови и сравнительно легко проникают во все органы и ткани, создавая в них высокие концентрации [3] ; проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии хламидии , микобактерии , и т. Фторхинолоны проходят гематоплацентарный барьер , а также в небольших количествах проникают в грудное молоко , поэтому их не назначают беременным и кормящим женщинам. Выводятся они из организма почками, преимущественно в неизменном виде, и создают высокие концентрации в моче. Со стороны желудочно-кишечного тракта — изжога , боль в эпигастральной области , нарушение аппетита , тошнота, рвота, диарея. Со стороны центральной нервной системы — ототоксичность отрицательное влияние на слух и работу вестибулярного аппарата , сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии , тремор , судороги.
Ранее Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC выпустил рекомендации по ограничению системного применения антибиотиков из групп фторхинолонов и хинолонов. Основываясь на данных PRAC, EMA заключило, что прием фторхинолонов приводит к длительным иногда в течение нескольких месяцев или даже лет серьезным инвалидизирующим и потенциально необратимым побочным эффектам, затрагивающим более чем одну, а иногда и множество систем в организме человека. К побочным эффектам антибиотиков из групп фторхинолонов относят: тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, ухудшением памяти, нарушениями сна, а также ухудшение работы некоторых органов чувств включая слух, зрение, органы вкуса и обоняния. EMA отмечает, что необходимо отказаться от фторхинолонов при первых симптомах боли или воспалении в сухожилиях, а также сообщить при появлении признаков нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить потенциально необратимые последствия.
0020 Хинолоны/фторхинолоны
Ученые из Ставрополя создали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда – антимикробных препаратов с бактерицидным действием. личием активности только в отношении грамотрицательных бактерий. После по- первых. Настоящее исследование заключалось в проведении систематического обзора и мета-анализа данных по применению хинолонов, фторхинолов, и в частности ципрофлоксацина в первом триместре беременности с увеличением частоты возникновения врожденных пороков. Анализ спектра антибактериальной активности хинолонов, приведенный в предыдущей публикации, позволяет разделить эти препараты на три основные группы. Ученые СКФУ нашли более простой подход к синтезу нужных для создания антибиотика веществ, сократив до одной число стадий получения производных хинолонов. Фторхинолоновые и хинолоновые антибиотики: PRAC рекомендует ограничить их применение.
Фторхинолоны: 20 лет в клинической практике. Значение в терапии урогенитальных инфекций
Поэтому ученым приходится создавать новые лекарственные средства, способные бороться с вирусами. Антибиотики хинолонового ряда оказывают бактерицидное действие. Недавно специалисты из СКФУ предложили одностадийный способ получения таких препаратов.
К хинолонам, одобренным для использования в США, относится налидиксовая кислота.
Фторхинолоны — это антибактериальные агенты широкого спектра действия, эффективные против самых разнообразных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Для применения в США из этих средств утверждены норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин. Хинолоны и фторхинолоны могут индуцировать нежелательные эффекты на уровне желудочно-кишечной и центральной нервной систем.
Изредка при их применении отмечались аллергические реакции и эрозия хряща опорных суставов. Молекулы хинолонов, обладающих антибактериальными свойствами, содержат 4-хинолоновое ядро с атомом азота в положении 1, карбоксильной группой в положении 3 и кетогруппой в положении 4. Применяются следующие взрослые дозы: - Ципрофлоксацин: 500 мг каждые 12 ч по показаниям - Налидиксовая кислота: 1 г 4 раза в день 1—2 нед - Норфлоксацин: 400 мг каждые 12 ч - Офлоксацин: 400 мг каждые 12 ч Темофлоксацин был изъят из продажи изготовителем после появления сообщений о связанных с этим веществом случаях летального исхода, гемолитической анемии и других гемолитических аномалий, почечной недостаточности, печеночной дисфункции и анафилаксии.
Фармакокинетические параметры некоторых фторхинолонов представлены в таблице ниже. Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами обобщены в таблице ниже. Хинолоны взаимодействуют с антацидами, Н2-антагонистами, нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином и варфарином.
Офлоксацин, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин и норфлоксацин потенцируют эффекты варфарина, вытесняя его из участков связывания с альбумином, ингибируя печеночную метаболизацию этого лекарства и, возможно, угнетая продуцирующие витамин К кишечные бактерии. Прием варфарина одновременно с хинолонами чреват кровотечением.
Хинолоны оказывают бактерицидный эффект, подавляя два важных фермента микробной клетки и нарушая синтез ДНК. Именно это объясняет их активность в отношении устойчивых штаммов микроорганизмов. Ученые СКФУ нашли более простой подход к синтезу нужных для создания антибиотика веществ, сократив до одной число стадий получения производных хинолонов. Причем для синтеза были использованы доступные вещества.
Авторы исследования планируют усовершенствовать найденный ими подход: «отработать синтез ряда препаратов хинолонового ряда и провести биологические испытания новых веществ, полученных в ходе реализации данной работы» Исследование ведется в рамках Гранта Российского научного Фонда.
В современной медицине предпочтение отдают цефалоспоринам нового поколения, поскольку они демонстрируют большую эффективность при лечении бактериальных инфекций, поражающих носоглотку. Комбинированные фторхинолоны на основе ципрофлоксацина в сочетании с тинидазолом Ципролет А.
Многокомпонентные препараты пенициллинового ряда: Панклав, Амоксиклав. Лекарства из группы макролидов на основе азитромицина Азитрал, Сумамокс. Являются одними из наиболее безопасных антибиотиков, поскольку практические не провоцируют нежелательные побочные реакции со стороны органов ЖКТ, а также токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Также могут быть рекомендованы антибиотики для местного применения в виде таблеток для рассасывания: Граммидин С, Граммидин с анестетиком нео, Грамидин нео. Простудные заболевания и грипп При подтвержденной необходимости назначения антибиотиков в ходе лечения простудных болезней врач назначает: Фторхинрлоны последнего поколения: Авелокс — препарат с быстрым и выраженным бактерицидным эффектом. Макролиды: Рулид, Кларитромицин.
Один из наиболее удобных препаратов — Сумамед. Это лекарственное средство второй линии с широким спектром антибактериальной активности и хорошей переносимостью. Отличается низкой гастротоксичностью, продолжает действовать на протяжении 1 недели с момента использования последней таблетки.
Цефалоспоринов: Цефамандола. Даже препараты широкого спектра фармакологической активности не оказывают воздействия на жизнедеятельность вирусов, поэтому их использование не целесообразно в ходе комплексной терапии кори, краснухи, вирусных гепатитов, герпеса, ветряной оспы, а также гриппа. Инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит При выявлении цистита рекомендованы такие антибиотики в таблетках: Юнидокс Солютаб — препарат удобен в использовании: 1 раз в сутки.
Норбактин рекомендовано использовать дважды в сутки, препарат обладает перечнем противопоказаний и побочных эффектов. Монурал — антибиотик в форме порошка для внутреннего приема. Является лекарственным средством пролонгированного действия, который способствует быстрому устранению патогенных микроорганизмов.
Российские ученые нашли способ снижения стоимости антибиотиков
Японская Astellas решила прекратить производство антибиотика вильпрафен в России. Фармкомпания Astellas решила вывести антибиотик вильпрафен с российского рынка. В Минздраве предлагают заменять его азитромицином, но к последнему у пациентов может быть. Отметим, что антибиотики хинолонового ряда являются эффективным средством в борьбе с инфекционными заболеваниями, однако из-за высокой стоимости они доступны не всем пациентам. Фторхинолоны — большая группа антимикробных средств класса хинолонов, ингибиторов ДНК-гиразы. личием активности только в отношении грамотрицательных бактерий. После по- первых.
Российские ученые нашли способ снижения стоимости антибиотиков
Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий Staphylococcus spp. Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей Chlamydia spp. При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки, Corynebacterium spp. Открыть мини-сайт на портале Pandia для ведения проекта. PR, контент-маркетинг, блог компании, образовательный, персональный мини-сайт. Регистрация бесплатна Фармакокинетика Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечный тракт далее-ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.
Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко.
Чтобы не нанести собственному организму непоправимый вред, следует строго следовать врачебным предписаниям и никогда не заниматься самолечением! Читайте далее: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас! Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля. Бесплатная консультация врача lifetab. Они характеризуются высокими фармакокинетическими свойствами и отличной способностью проникновения в клетки и ткани, включая оболочки бактерий и макроорганизмов. В настоящее время все фторхинолоны подразделяются на 4 основные группы, которые и определяют их свойства и характеристики.
Последовательность разработки новых препаратов является основанием для их разделения на группы. Так, известны фторхинолоны 1, 2, 3 и 4-го поколения. Первые лекарственные средства были разработаны в 60-е годы прошлого века. Налидиксовая кислота активное действующее вещество антибиотиков и ее составляющие оксолиниевая и пипемидиевая кислоты показали хорошие результаты в борьбе с бактериями, вызывающими неосложненные патологии мочеполовых путей и кишечника дизентерия, энтероколиты. К первому поколению относятся следующие препараты: Неграм, Невиграмон — лекарственные средства на основе налидиксовой кислоты. Оказывают отрицательное воздействие на бактерии следующих видов: протеи, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы. Несмотря на высокую эффективность, данные средства отличаются сниженной биопроницаемостью и большим количеством побочных эффектов. Так, многочисленные исследования показали стопроцентную устойчивость к воздействию антибиотиков таких бактерий, как грамположительные кокки, анаэробы и синегнойная палочка. При приеме препаратов больные жаловались на диспептические расстройства, гемолитическую анемию, перевозбуждение нервной системы и цитопению.
Кроме того, особенности воздействия лекарств запрещают принимать их при остром пиелонефрите и почечной недостаточности. Но так как антибиотики данной группы были признаны очень перспективным направлением, исследования и разработки новых лекарств не прекращались. Через 20 лет после появления налидиксовой кислоты были синтезированы фторхинолоновые антимикробные средства — ингибиторы ДНК-гиразы. Принципиально новые вещества удалось получить в результате введения атомов фтора в молекулы хинолина. За счет этого соединения и получили свое название — фторхинолоны. Бактерицидная эффективность и характеристики препаратов полностью зависят от количества атомов фтора одного или нескольких и их расположения в различных позициях атомов хинолина. Фторхинолоны второго поколения продемонстрировали ряд преимуществ перед чистыми хинолонами. Прорывом в фармацевтике стала способность препаратов комплексно воздействовать на следующие виды бактерий: грамотрицательные кокки и палочки сальмонеллы, протеи, шигеллы, энтеробактеры, серрации, цитробактеры, менингококки, гонококки и др. Ко фторхинолонам второго поколения относятся: Ципрофлоксацин Ципринол и Ципробай , названный золотым стандартом в данной группе медикаментов.
Препарат широко используется при лечении инфекций нижних дыхательных путей нозокомиальной пневмонии и хронического бронхита , мочевыводящей системы и кишечника сальмонеллез, шигеллез. Также в перечень патологий, подлежащих излечению при помощи данного препарата, входят такие инфекционные заболевания, как простатит, сепсис, туберкулез, гонорея, сибирская язва. Норфлоксацин Нолицин , создающий максимальную концентрацию активных веществ в мочевыводящей системе и желудочно-кишечном тракте. Показаниями к применению являются инфекции мочеполовой системы и кишечника, простатит, гонорея. Офлоксацин Таривид, Офлоксин — самое эффективное средство среди фторхинолонов второго поколения по отношению к хламидиям и пневмококкам. Чуть хуже его воздействие на анаэробные бактерии. Назначается для излечения инфекций нижних дыхательных и мочевыводящих путей, при простате, кишечных патологиях, гонорее, туберкулезе, тяжелых инфекционных поражениях органов таза, кожи, суставов, костей и мягких тканей. Пефлоксацин Абактал по эффективности несколько уступает вышеописанным препаратам, но лучше других проникает через биологические оболочки бактерий. Применяется при тех же патологиях, что и другие антибиотики фторхинолонового ряда, включая вторичный бактериальный менингит.
Очень редко у пациентов, получавших фторхинолоны или хинолоны, развивались тяжелые и длительно сохраняющиеся побочные эффекты, главным образом связанных с поражением мышц, сухожилий, костей и нервной системы. После оценки этих побочных эффектов PRAC рекомендовал прекратить использование лекарств, содержащих хинолоновые антибиотики. Это связано с тем, что данные антибиотики предназначены исключительно для лечения тех инфекций, при которых они более не рекомендуются, то есть в настоящее время отсутствуют показания для применения хинолонов. Рекомендации PRAC по фторхинолонам: Фторхинолоны не должны применяться для: лечения инфекций с высокой вероятностью спонтанного выздоровления или легких инфекций например, инфекций глотки ; профилактики диареи путешественников или рецидивирующих инфекций нижних отделов мочевыводящих путей; лечения пациентов, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные эффекты при применении фторхинолонов или хинолонов; лечения легких или среднетяжелых инфекций за исключением случаев, когда другие рекомендуемые антибиотики не могут быть назначены.
В основном речь идет о нежелательных явлениях, связанных с влиянием на мышцы, суставы и нервную систему, которые могут продолжаться длительное время. После оценки этих побочных эффектов PRAC рекомендовал отозвать с рынка некоторые лекарственные средства, содержащие хинолоновые антибиотики. Согласно рекомендациям PRAC, фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться: - для лечения инфекционных заболеваний, которые не являются тяжелыми, и пациенты могут выздороветь без использования антибактериальной терапии например, инфекции горла ; - для предотвращения диареи путешественника или рецидивов инфекций нижних отделов мочевыводящих путей; - для лечения пациентов, у которых ранее уже развивались серьезные побочные эффекты при приеме фторхинолоновых и хинолоновых антибиотиков; - для лечения умеренных или умеренно-тяжелых инфекций, если можно использовать другие антибактериальные препараты.
EMA инициирует запрет фторхинолонов
В перспективе эти препараты могут занять ведущее место при лечении гинекологических инфекций малого таза учитывая частое сочетание грамположительных или грамотрицательных бактерий с атипичными микроорганизмами — хламидиями и микоплазмами , однако это требует подтверждения в клинических исследованиях. Некоторые препараты 2-го поколения фторхинолонов, такие как моксифлоксацин, гемифлоксацин, обладают очень широким спектром антимикробной активности, включающим также анаэробные микроорганизмы и метициллинрезистентные стафилококки [13, 14]. Таким образом, данные препараты в перспективе могут стать средствами выбора при эмпирической терапии наиболее тяжелых инфекций в стационаре — госпитальной пневмонии, сепсиса, смешанных аэробно-анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций. При назначении фторхинолонов следует учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами. Прежде всего данный риск имеется при пероральном приеме фторхинолонов.
Ряд препаратов антациды, сукральфат, соли висмута, кальция, препараты железа уменьшает биодоступность фторхинолонов, что может привести к снижению эффективности последних. Некоторые фторхинолоны вызывают повышение концентраций теофиллина в крови при их сочетанном назначении. Это характерно для эноксацина, ципрофлоксацина, в меньшей степени — пефлоксацина и грепафлоксацина. В то же время офлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин не изменяют фармакокинетику теофиллина.
Переносимость и безопасность фторхинолонов В течение двух десятилетий клинического применения фторхинолоны считались относительно безопасными и хорошо переносимыми препаратами. Фторхинолоны, рекомендованные для медицинского применения, не проявляют канцерогенной, мутагенной и тератогенной активности. Имеются ограничения применения препаратов этой группы — беременным и кормящим женщинам, детям и подросткам в возрасте до 16—18 лет. Это связано с экспериментальными данными о повреждающем действии фторхинолонов в отношении хрящевой ткани неполовозрелых животных.
Хотя эти данные не находят подтверждения в клинике имеется контролируемый мировой опыт назначения фторхинолонов по жизненным показаниям у нескольких тысяч детей без каких-либо отрицательных последствий , данные ограничения сохраняются до настоящего времени. Это противопоказание оправдано, так как строго ограничивает широкое нерациональное использование фторхинолонов в педиатрии до получения надежных данных по их безопасности у этой категории пациентов. В то же время следует особо отметить, что абсолютно безопасных лекарственных препаратов не существует. Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении фторхинолонов являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, диарея, боли в животе, изменения вкуса , однако в большинстве случаев они носят умеренный характер и не требуют отмены лечения.
Реакции со стороны ЦНС характерны для всех препаратов этого класса, однако они наблюдаются не часто, проявляются, как правило, головной болью, головокружением, сонливостью, расстройством сна эти симптомы обычно возникают в 1-й день лечения и исчезают сразу после отмены ; судороги описаны значительно реже, возникают в основном на 3—4-й день лечения у больных, имеющих предрасполагающие факторы: эпилепсия в анамнезе, мозговая травма, гипоксия, пожилой возраст, сочетанное назначение с теофиллином или нестероидными противовоспалительными средствами. Фторхинолоны вызывают под действием солнечных лучей или УФ-излучения фототоксические реакции. Это связано с фотодеградацией молекулы хинолона под влиянием УФ-лучей и с образованием свободных радикалов О2, повреждающих кожные структуры. Описаны случаи тяжелого фотодерматита.
Важно, что фототоксические реакции могут развиваться не только на фоне приема фторхинолона, но и в течение нескольких дней после отмены препарата. Во всех случаях применения фторхинолонов пациентов следует предупредить о риске инсоляции и стоит воздержаться от назначения физиотерапевтических процедур, связанных с УФ-воздействием. Наиболее часто они проявляются небольшим бессимптомным повышением сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы, прекращающимся после отмены препарата. В то же время возможны более серьезные реакции.
В одной работе проведен анализ осложнений при применении ципрофлоксацина у 80 млн больных, и только у 144 пациентов выявили серьезные изменения печеночных ферментов, у небольшого числа пацентов развился гепатит, некроз печени или печеночная недостаточность. В двух случаях развилась холестатическая желтуха.
Хинолы тормозят два важнейших фермента клетки микроба и нарушают синтез ДНК. Также препараты воздействуют на вирусы, опухоли, паразитов и грибки, обладают нейропротекторным действием сохраняют структуру и функции нервных клеток — прим.
Ученые начали искать более простой способ синтеза этих важных антибиотиков. Они расширили цикл производства и смогли сократить число стадий получения производных хинолонов из доступных веществ. Научная работа была опубликована в журнале Synthesis.
Исследователи сократили количество стадий получения производных хинолонов из коммерчески доступных веществ. Как отметил доктор химических наук, декан химического факультета СКФУ Александр Аксенов, "главное отличие данного подхода от имеющихся аналогов заключается в том, что он подразумевает расширение цикла, а не его замыкание". Вступайте в сообщества "QuickRead" в Вконтакте и Одноклассники и получайте первыми новости, статьи и фотогалереи о последних событиях в России и мире. Материал опубликован при поддержке сайта ria.
Имеет длительный период полувыведения. Принимается дважды в день. Меры предосторожности Ципрофлоксацин стоит принимать с осторожностью, если у пациента в прошлом наблюдались приступы эпилепсии или судороги; хинолоны могут вызывать судороги даже у пациентов с отсутствием эпилепсии в прошлом. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.